Ses amies les plus proches se demandent comment une personne si proche d'elles a pu commettre un acte aussi irréfléchi... Il y a Susan Mayer, la mère célibataire qui va de malchance en malchance, Lynette Scavo, l'ex carriériste qui se retrouve à la maison avec ses enfants qui lui en font voir de toutes les couleurs, Bree Van de Kamp, la névrosée qui contrôle tout, et Gabrielle Solis, l'ex top model qui a tout pour elle : une superbe maison, un mari avec un compte en banque bien garni...mais qui malgré tout cela a une liaison cachée avec son jardinier de 17 ans. Et puis il y a les voisins dont Eddie Britt, la reine des divorces.
Côté hommes, il y a le nouveau voisin, Mike Delfino, un supposé plombier qui a Susan et Eddie à ses pieds, Rex Van De Kamp qui envisage de se séparer de sa femme, Carlos Solis, la moitié de Gabrielle qui considère qu'en lui offrant un diamant de 15 000 dollars, elle doit faire tout ce qu'il lui demande. Et enfin, il y a Paul Young, le mari de Mary Alice qui doit certainement avoir une excellente raison pour agir de façon si étrange.
Depuis son point de vue si privilégié, Mary Alice voit tout et beaucoup plus que ce qu'elle pouvait voir étant vivante, elle nous fait partager tous les petits secrets qui se cachent derrière chaque porte fermée par l'un des habitants de ce quartier aux allures si paisibles et si tranquilles.